王燕教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC用药，优化患者管理

EGFR特异性是里国中期非小细胞肺癌（NSCLC）病变最典型的动力基因，其包括19核糖体遗漏特异性（19del）和21核糖体L858R点特异性（21L858R）等典型特异性，也包括20核糖体放入特异性等罕有特异性。随着数据分析证据的积累，我们注意到，有所不同特异性子类病变接受EGFR TKI放射治疗的以及病变的病状有所关联性，必需并不认为。

精准放射治疗时代，EGFR 19del、21L858R特异性和鲜见特异性NSCLC病变必需区别于对待

对于EGFR特异性阳性中期NSCLC病变，迄今的放射治疗方式也非常丰富，包括3个代人，2个二代以及2个三代EGFR TKI抑制剂。对于这部分病变，如何选择一线放射治疗，如何来进行钟头经营管理，是大家非常关注的问题。愈来愈多的数据表明，EGFR有所不同特异性子类的病变，其对有所不同抑制剂的以及病状不尽相同，必需并不认为。这些有所不同的特异性，对抑制剂的一般来说有所不同，对其来进行区别，有助于范本病变的不足之处放射治疗和经营管理。对于19del和L858R特异性病变来说，一、二、三代EGFR TKI放射治疗都是敏感性的，但随着我们对的预期愈来愈高，我们注意到19del和21L858R对EGFR TKI的存有一些关联性，这两类病变的病状也有所有所不同。的关联性更加多的是源于特异性本身的性质，即有所不同特异性核糖体的EGFR激酶功能区域内有所不同。所以现在，我们更加倾向于将19del和21L858R作为两种有所不同的疾病免疫球蛋白来经营管理。从近期相对关注的几个临床数据分析来看，包括FLAURA数据分析（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050数据分析（达可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509数据分析（贝伐珠单抗协同厄洛替尼，即A+T建议书 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE数据分析（埃克替尼加倍口服 vs 常规口服放射治疗21L858R），这些数据分析数据知道我们19del和 21L858R特异性病变一定会并不认为，并就放射治疗建议书为我们提供了一些参考。

对于19del病变，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药放射治疗的数据分析里，19del的得利都较好，在此系统化之上，三代TKI的更加上一层楼，远比代人TKI延长了病变总体生存。基于FLAURA数据分析的结果，临床逐渐更进一步奥希替尼一线放射治疗的方式也也。但在亚洲许多人和21L858R特异性亚组里，迄今的TKI单药还不能很难为L858R提供解决建议书。这就引起了我们对于21L858R特异性病变更加多的关注，聚焦有否存有更加好的放射治疗策略性。

而没多久谈到的其他三项数据分析数据，可以给我们一些补充。在CTONG 1509数据分析里，A+T建议书对比厄洛替尼单药具有显着的无困难重重生存（PFS）绝对优势，达致18.0个同月，降低疾病困难重重风险45%，值得注意对于L858R特异性的病变，A+T方式也也挽回了既往单药放射治疗的劣势，同时痉挛可视可经营管理。在ARCHER 1050数据分析里，对于21L858R病变，达可替尼远比吉非替尼具有一定绝对优势。在INCREASE数据分析里，专门针对21L858R特异性，埃克替尼加量对比常规口服有PFS绝对优势。因此，对于21L858R特异性病变而言，虽然FLAURA数据分析并不能观察到奥希替尼明显的绝对优势，但A+T建议书，达可替尼和埃克替尼加量这三种方式也似乎都是预设的放射治疗策略性。在这三种放射治疗方式也里，A+T建议书的PFS最长，达致了19.5个同月，是迄今针对L858R许多人里PFS最长的放射治疗建议书。总生存时间（OS）值得注意，ARCHER 1050数据分析里OS不能得利，而CTONG 1509数据分析即已公布OS结果，期许不足之处随访数据。而INCREASE数据分析是一项Ⅱ期临床数据分析，期许不足之处Ⅲ期临床数据分析的解析。

对于鲜见特异性病变，迄今数据相对多的是特罗斯季亚涅齐替尼，如S768I、G719X、L861Q等鲜见特异性，都对特罗斯季亚涅齐替尼相对敏感性。2019年发表的一项数据分析数据结果显示，奥希替尼对这些鲜见特异性也有一定。在众多的鲜见特异性里，20核糖体放入特异性的放射治疗相对困难，其对一、二、三代EGFR TKI放射治疗的效果都不太好，迄今针对20核糖体放入特异性病变，并未开展了一些新药数据分析。在今后的EGFR特异性阳性中期NSCLC病变经营管理里，我们必需进一步改进检测方法，除了检测典型特异性，还一定会覆盖更加广，检测有否存有鲜见特异性和孕育特异性，因为有数据分析注意到，一些孕育特异性也才会负面影响病变接受EGFR TKI放射治疗的。

总体而言，关于EGFR特异性阳性中期NSCLC病变的最佳放射治疗选择，迄今并不能唯一的答案。在具体情况制定建议书时，必需考虑病变的放射治疗意愿以及放射治疗期许，兼顾系统化疾病后来进行综合考虑。同时，还要考虑当地的医保政策。迄今，可供选择的抑制剂愈来愈多，数据分析数据也层出有不穷，为放射治疗决断提供系统化的同时，也要求放射治疗建议书更加为简化。

A+T在21L858R特异性NSCLC病变里取得迄今最长无困难重重生存，下代人可期

对于EGFR特异性阳性中期NSCLC病变，我们其实认出有所不同特异性核糖体的病变对抑制剂的有所不同，这就激发我们对治果不济的21L858R特异性亚组，来进行更加多的聚焦。

迄今而言，A+T方式也也在21L858R特异性病变里可以取得比较好的PFS。对于这类孕育特异性发生率更加高、使用EGFR TKI单药效果要好的病变，协同放射治疗可能是更加好的方式也也。协同方式也也除了A+T方式也也大多，也可以协同其他抑制剂，比如EGFR TKI协同放射治疗或其他，这是我们聚焦的方向。必需指出有的是，当EGFR TKI和放射治疗协同时，痉挛才会减小，多数人由于惧怕放射治疗，可能才会负面影响放射治疗的来进行，并最终负面影响。与之远比，A+T方式也也更加符合病变的病态预期。就经济花费上而言，A+T建议书里的两个抑制剂都并未纳入医保，病变无需过于顾虑。虽然两药PET可能才会减小痉挛，负面影响病变的低剂量，但从迄今的数据来看，对于L858R特异性病变选择A+T协同放射治疗，低剂量尚可，总体痉挛可视。

下代人，我们还有非常多的聚焦空间。第一，我们在CTONG 1509数据分析里并未认出了A+T的PFS绝对优势，其OS有否也有绝对优势？我们期许不足之处更加长期的随访华盛顿邮报。第二，病变使用A+T的乙型肝炎必要，有否和既往厄洛替尼单药的乙型肝炎必要相同呢？迄今认为，病变不足之处仍以T790M乙型肝炎特异性偏重于，在经过放射治疗后可能表现出有更加多的均一性，更加有利于不足之处的乙型肝炎后放射治疗。这也必需不足之处更加多的数据分析来解析。另外，在一些EGFR鲜见特异性值得注意，有否也可以来进行A+T放射治疗方式也也的聚焦。