JAMA子刊：很高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年底24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对加护COVID-19症状的IIb期随机对照试验性的中的期深入研究结果，相比低副依赖性（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），极低副依赖性的磷酸氯喹（CQ）疗法10天（600mg，每天2次），致癌性中的间体和发生率极低，特别是随之而来QTc间期更长。鉴于此，该深入研究此表示，不不应自荐较高副依赖性氯喹疗法加护COVID-19症状，更是是同时拒绝接受人口为120人类抗生素和奥司他贾疗法的症状。

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两项人体内实验推测，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV依赖性。有专家提议CQ疗法COVID-19症状时，副依赖性为500mg/次，每日两次，连续10天（总副依赖性10g）。较短期的疗法解决方案（如5天）可能会下降不良中的间体，但抗病毒依赖性可能也会消失。目前还没有明确的总副依赖性自荐，大多数都是基于专家异议。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试验性都是在月份为2020年3年底23日，共计纳入81由此可知成年加护COVID-19住院症状，借以审核不同副依赖性氯喹的耐用性。症状被随机分配至较高副依赖性CQ（每次600mg，每天服用2次，共计10天）或低副依赖性CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。深入研究主要命运为，与低副依赖性一组相比，较高副依赖性一组的发生率将近能下降50%。

基线不同之处

81由此可知症状被随机分一组，低副依赖性一组40由此可知，较高副依赖性一组41由此可知。大多数症状（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低副依赖性一组31由此可知（77.5%），较高副依赖性一组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的症状，具有与COVID-19相符的临床和医学研究不同之处。根据数据和必要外务秘书处（DSMB）的提议，于2020年4年底5日展开了近期深入研究。

此表1列出了入一组症状的基线不同之处。症状平均成年人为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常用的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、高血压（14/55[25.5％]）。较高副依赖性一组症状比低副依赖性一组症状的成年人更大（平均成年人54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有症状均拒绝接受了人口为120人类抗生素疗法，低副依赖性和较高副依赖性一组中的，适用奥司他贾的症状占有比共计五86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 基线不同之处

耐用性

第13天时的深入研究推测，较高副依赖性一组中的肌酸激酶（CK）升较高的症状占有比较较低低副依赖性一组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11由此可知症状（11/73，15.1％）的QTcF间隔相等500毫秒，较高副依赖性一组中的的占有比较较低低副依赖性一组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高副依赖性一组37由此可知症状则有2由此可知（2.7％）死亡者前发生了室性心动过速，不伴尖端挽回型室速(TdP) 。两一组在血液学或甲状腺致癌性上都无突出差异。

此表2. 第13天时的耐用性审核

（注：短文确定时并非所有症状都展开了第13天的座谈和检查）

发生率命运

本深入研究抽取的基本上发生率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高副依赖性一组的发生率是39.0％（16/41），低副依赖性一组是15.0％（6/40）（所示2）。低副依赖性一组和较高副依赖性一组的死亡者症状中的，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知症状（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高副依赖性一组与发生率普遍存在相似性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素深入研究中的调整了成年人因素后，不再具有相似性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性心肌梗塞症状，有3由此可知死亡者，这些症状均未见室性心动过速和尖端挽回型室速。

基于上述发现，较高副依赖性氯喹一组的结果与本深入研究的也就是说忽略，DSMB提议较高副依赖性一组所有症状第一时间中的断疗法，症状揭盲，都变为低副依赖性疗法。

共计有27由此可知症状在第0天和第4天搜集了鼻咽和/或口咽抽取，结果推测在第4天只有6由此可知症状转阴（22.2％）。

所示2. 生存深入研究结果

总结

这项深入研究中的，在同时适用人口为120人类抗生素和奥司他贾的情况下，较高副依赖性CQ疗法10天（总副依赖性12 g），无法继续意味着深入研究的耐用性。

深入研究提议不不应适用值得注意本深入研究的较高副依赖性来疗法COVID-19加护症状，更是是对有系统化心肌梗塞的中年症状，在同时拒绝接受其他心脏有毒疗法时，更不应行事。该深入研究都已发现氯喹对症状死亡者命运的突出或许。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在疗法COVID-19中的的依赖性，写作者提议进一步的深入研究：（1）审核其作为预防高血压的随机试验性；（2）审核其对轻症或中的度症状的随机试验性。