辉瑞与Myovant达成GnRH受体激动剂42亿美元合作

2020年12年末28日，MyovantSciences和一些母公司宣布在宾夕法尼亚州和渥太华合作整合和商业吗啡促性腺激以次释放激以次（GnRH）细胞因子组胺relugolix，可用治疗法和成年人身心健康恶性肿瘤症。此以外，一些母公司还将获得取在宾夕法尼亚州和渥太华以外南部（不以外某些东南亚发展中国家）大力推广relugolix可用教育领域的独家合同。

根据协商条款，Myovant和一些母公司将联合行动整合和商业ORGOVYX™（relugolix）可用中后期恶性肿瘤。如果获得批，陷入僵局还将在宾夕法尼亚州和渥太华共同整合和商业relugolix复方本品（relugolix 40mg、谷氨酸1.0mg、乙酸炔诺酮0.5mg）可用成年人身心健康恶性肿瘤症。Myovant仍然负责与监管私人机构的沟通和类固醇供应，并独自主导relugolix复方本品的以外科整合。Myovant可能获得取平均42亿美元退款，以外6.5亿美元首退款、2亿美元注册重大意义退款、以及的单销售重大意义退款。如果一些母公司执行合同，在宾夕法尼亚州和渥太华以外南部（不以外某些东南亚发展中国家）大力推广relugolix可用教育领域，Myovant将获得取5000万美元，并有参赛权获得取两位数的销售分为。

GnRH在人肝细胞分为GnRH1和GnRH2两种冠状病毒，存在于以外周并作可用垂体的为GnRH1，在以外周以外脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的催化重排类激以次，与垂体线粒体上的细胞因子结合，刺激促性腺激以次——黄体人工合成（LH）和卵泡刺激以次（FSH）释放。

GnRH组胺的分子结构类似于天然GnRH，与可抑制GnRH挑战垂体前叶的细胞因子，在之前枢神经程度阻碍垂体性腺传动装置，减缓可抑制LH和FSH的释放，从而增高下游雌激以次和黄体酮的增生，以治疗法以外卵巢上皮细胞异位症在内的成年人身心健康恶性肿瘤症。在女性肝细胞，阻挠垂体LH和FSH的转换成可增高睾丸增生的睾丸激以次程度，而睾丸激以次增生过多是造成生长的重要危险因以次。

GnRH组胺主要为和催化重排类固醇，现有共6款类固醇该母公司，7款类固醇处于合作开发收尾。已该母公司的类固醇以外西曲凯尔、加尼凯尔、阿巴凯尔和地加凯尔，距离首次获得批时间都已最少10年。近两年该母公司的GnRH组胺以外为催化重排类固醇，以外elagolix和relugolix，另以外linzagolix已在欧共体提交该母公司获得准。

Elagolix

2018年7年末，elagolix作为华为催化重排GnRH组胺获得FDA批准该母公司，可用治疗法卵巢上皮细胞异位症引起的之前度至重度呕吐。2019产值为9300万美元，预计相对于销售额将最少7亿美元。

elagolix其他整合之前的适应症以外多囊卵巢肉瘤和成年人经痛。2019年8年末，激活多囊卵巢肉瘤的II期动物模型。2020年9年末，着手了一项针对卵巢上皮细胞异位症病患者经痛的I期动物模型。

另以外，艾伯维还整合了Oriahnn（elagolix、谷氨酸、乙酸炔诺酮冷冻；elagolix冷冻），可用治疗法绝经前妇女与卵巢肌瘤涉及的大量年末经溃疡。

Relugolix

Relugolix由德川家康合作开发，2016年6年末，德川家康授权MyovantSciences在除长崎和以外东南亚发展中国家以外的在世界上南部整合和商业relugolix。2018年5年末，德川家康又与ASKA Pharmaceutical达成批准后协商，颁赠ASKA在长崎顺利进行relugolix可用卵巢肌瘤商业以及可用卵巢上皮细胞异位症整合和商业的独家平等权利。Relugolix首次于2019年2年末在长崎获得批，可用治疗法卵巢肌瘤。

FDA于本年末刚刚批准了relugolix可用中后期恶性肿瘤病患者，relugolix也因此成为华为获得批治疗法中后期恶性肿瘤的吗啡GnRH组胺。这一批准是基于III期动物模型HERO的鼓励结果，该项比较relugolix和乙酸亮丙瑞林的分析在能够数一年停滞雄激以次剥夺治疗法（ADT）的雄激感伤中后期恶性肿瘤病患者之前着手。最近，relugolix降至主要往北，治疗法48周，relugolix组有96.7%的病患者做到去势程度（＜50ng/dL）的停滞激以次抑制作用，而乙酸亮丙瑞林组为88.8%。分析还降至多个关键次要往北，relugolix在激以次的更快和深度抑制作用、PSA重排、取消治疗法后激以次以后方面以外相对于乙酸亮丙瑞林。两种类固醇的连带事件总发生率相当，而主要心血管连带事件（MACE）方面，relugolix与乙酸亮丙瑞林相对来说几率增高54%。

今年，relugolix相继在欧共体和宾夕法尼亚州提交了治疗法卵巢肌瘤的该母公司获得准，FDA的PDUFA日期为2021年6年末。可用卵巢上皮细胞异位症涉及呕吐的整合工作也在顺利进行之前，2017年6年末，激活了两项III期动物模型（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4年末揭晓了SPIRIT 2的鼓励数据。2018年5年末，还着手了另一项III期动物模型SPIRIT EXTENSION。此以外，Myovant还整合了relugolix+谷氨酸+乙酸炔诺酮的相同剂量组合，可用卵巢肌瘤和卵巢上皮细胞异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研母公司为长崎Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该原产地，获得取除东南亚以外的在世界上整合和商业权力。Linzagolix在GnRH的基础上顺利进行了人工整修，使其在肝细胞不易被酶催化，稳定性增强，半衰延长。该药的适应症以外卵巢肌瘤、卵巢上皮细胞异位症和卵巢肌腺病，ObsEva于上个年末向EMA提交了linzagolix的MAA，可用治疗法与卵巢肌瘤涉及的年末经过多（HMB），现有其卵巢上皮细胞异位症的整合也已处于III期以外科收尾。

Linzagolix治疗法卵巢肌瘤的3期动物模型有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。最近，两项分析以外降至主要往北，与CPA相对来说，第24周所有剂量组HMB做到统计学特别是在增高；以外闭经、MBL减缓的时间、血红蛋白（Hb）、呕吐和生活质量（QoL）在内的次要往北也都获得取特别是在改善。

如果获得批，linzagolix将成为首个不具灵活给药建议书的可用治疗法卵巢肌瘤的GnRH组胺：（1）每日一次100mg，可用对激以次加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于尽量避免应用于ABT的病患者；（2）每日一次200mg联合行动ABT长期应用于（最少6个年末）；（3）每日一次200mg短期应用于，特别是当能够更快减小肌瘤量时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 涉及企业官方